雖然沒(méi)有人知道哪種病毒可能會(huì)引發(fā)下一次疫情,但在冠狀病毒導(dǎo)致非典暴發(fā)和全球新冠肺炎大流行之后,人們意識(shí)到,冠狀病毒對(duì)人類生命健康仍是一種威脅。據(jù)22日發(fā)表在《科學(xué)》雜志上的論文,為防止未來(lái)冠狀病毒再次流行,美國(guó)北卡羅萊納大學(xué)吉林斯全球公共衛(wèi)生學(xué)院設(shè)計(jì)開發(fā)出一種“萬(wàn)能的”通用疫苗。測(cè)試發(fā)現(xiàn),該疫苗不僅能保護(hù)小鼠免受新冠病毒感染,還能保護(hù)小鼠免受其他冠狀病毒感染,同時(shí)還能觸發(fā)免疫系統(tǒng)抵御一種危險(xiǎn)的冠狀病毒變種。
論文稱,2003年導(dǎo)致非典型肺炎、2012年引發(fā)中東呼吸系統(tǒng)綜合征以及2019年導(dǎo)致新冠疫情暴發(fā)的3種冠狀病毒,均屬于Sarbe冠狀病毒亞屬(Sarbecovirus)。Sarbecovirus的刺突蛋白具有多個(gè)免疫原性的結(jié)構(gòu)域:受體結(jié)合域(RBD)、N端結(jié)構(gòu)域(NTD)和亞基2結(jié)構(gòu)域(S2)。這3部分可引起針對(duì)冠狀病毒的免疫反應(yīng)。研究人員假設(shè),將這3部分混合在一起制成的嵌合刺突疫苗比針對(duì)單刺突蛋白做出的疫苗更有效,即能夠?qū)σ徽惞跔畈《井a(chǎn)生廣泛的保護(hù)力。
為檢驗(yàn)該假設(shè),研究人員利用嵌合刺突制備了核苷修飾的mRNA-脂質(zhì)納米粒(LNP)疫苗。該方法始于mRNA,類似于目前的輝瑞疫苗和莫德納疫苗。但該疫苗不只包含一種病毒的mRNA編碼,而是將來(lái)自多個(gè)冠狀病毒的mRNA“焊接”在一起。該疫苗表達(dá)病毒的嵌合刺突,其中包含來(lái)自人畜共患病、流行病和大流行冠狀病毒的不同RBD、NTD和S2模塊結(jié)構(gòu)域的混合物。
實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn),給小鼠接種這種疫苗后,有效地產(chǎn)生了針對(duì)多個(gè)刺突蛋白的中和抗體,嵌合刺突mRNA可誘導(dǎo)高水平的廣泛保護(hù)性中和抗體,以對(duì)抗高風(fēng)險(xiǎn)的Sarbecovirus。
嵌合刺突mRNA疫苗的中和抗體活性更強(qiáng),有效地中和了攜帶D614G突變的新冠病毒、水貂體內(nèi)的變異新冠病毒、在英國(guó)最早發(fā)現(xiàn)的α變異新冠病毒和在南非最早發(fā)現(xiàn)的β變異新冠病毒。因此,多重嵌合刺突疫苗可預(yù)防潛在的、導(dǎo)致疫情大流行的、類似SARS的人畜共患病冠狀病毒感染。
“我們的發(fā)現(xiàn)前景光明,因?yàn)檫@表明人們可以設(shè)計(jì)更通用的泛冠狀病毒疫苗,從而主動(dòng)預(yù)防有可能感染人類的病毒?!闭撐闹饕髡?、北卡羅萊納大學(xué)吉林斯全球公共衛(wèi)生學(xué)院博士后研究員大衛(wèi)·馬丁內(nèi)斯說(shuō),“運(yùn)用這一策略,或許我們可以預(yù)防未來(lái)更新 的冠狀病毒?!?br>
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