據(jù)外媒報道，一項關(guān)于人體細胞在應(yīng)對SARS-CoV-2感染時激活免疫系統(tǒng)方式的新研究可能會為對抗新冠病毒及其迅速出現(xiàn)的變種的更有效和強大的疫苗打開大門。波士頓大學(xué)全美新發(fā)傳染性疾病實驗室(NEIDL) 和麻省理工學(xué)院及哈佛大學(xué)的布羅德研究所的研究人員說，這是第一次真正了解到人體究竟用什么類型的 "紅旗 "來爭取T細胞的幫助--免疫系統(tǒng)派出的殺手來摧毀受感染的細胞。

　　到目前為止，COVID-19疫苗一直專注于激活不同類型的免疫細胞，即B細胞，它們負責(zé)制造抗體。開發(fā)疫苗來激活免疫系統(tǒng)的另一個分支--T細胞--可能會極大地提高對冠狀病毒的免疫力，重要的是，它的變種。

　　研究人員在發(fā)表于《細胞》的研究結(jié)果中說，目前的疫苗可能缺乏一些能夠在人體中引發(fā)整體免疫反應(yīng)的重要的病毒材料?；谶@些新信息，“公司應(yīng)該重新評估他們的疫苗設(shè)計，”NEIDL病毒學(xué)家和該論文的共同通訊作者Mohsan Saeed說。

　　波士頓大學(xué)醫(yī)學(xué)院生物化學(xué)副教授Saeed對感染冠狀病毒的人類細胞進行了實驗。他在NEIDL的一個生物安全三級(BSL-3)實驗室內(nèi)分離并鑒定了SARS-CoV-2蛋白質(zhì)的那些缺失部分。Saeed說："這是一項大工程，因為許多研究技術(shù)很難適應(yīng)高封閉級別（如BSL-3）。我們在NEIDL創(chuàng)建的整體冠狀病毒研究管道，以及我們整個NEIDL團隊的支持，一路幫助我們。"

　　Saeed是在Broad研究所的基因測序?qū)＜?、計算遺傳學(xué)家Pardis Sabeti和Shira Weingarten-Gabbay與他聯(lián)系后參與進來的。他們希望能確定SARS-CoV-2中能激活免疫系統(tǒng)T細胞的片段。

　　Sabeti說：“病毒變體的出現(xiàn)，是我實驗室的一個活躍的研究領(lǐng)域，是疫苗開發(fā)的一個主要關(guān)注點，”她是Broad研究所傳染病和微生物組計劃的領(lǐng)導(dǎo)者。她也是哈佛大學(xué)系統(tǒng)生物學(xué)、有機體和進化生物學(xué)、免疫學(xué)和傳染病的教授，同時也是霍華德-休斯醫(yī)學(xué)研究所的調(diào)查員。

　　Saeed說：“我們立即投入全面行動，因為我的實驗室（已經(jīng)）產(chǎn)生了可以輕易感染SARS-CoV-2的人類細胞系?！?/p>

　　從2020年初COVID大流行開始，全世界的科學(xué)家就知道SARS-CoV-2病毒在感染細胞中產(chǎn)生的29種蛋白質(zhì)的身份--這些病毒片段現(xiàn)在構(gòu)成了一些冠狀病毒疫苗的刺突糖蛋白，如Moderna、輝瑞-生物技術(shù)公司和強生公司的疫苗。后來，科學(xué)家們發(fā)現(xiàn)了隱藏在病毒基因序列中的另外23種蛋白質(zhì)；然而，直到現(xiàn)在，這些額外蛋白質(zhì)的功能還是個謎。Saeed和他的合作者的新發(fā)現(xiàn)揭示了觸發(fā)人類免疫系統(tǒng)攻擊病毒的25%的病毒蛋白片段來自這些隱藏的病毒蛋白。

　　免疫系統(tǒng)究竟是如何檢測這些碎片的呢？人體細胞含有分子 "剪刀"--稱為蛋白酶--當(dāng)細胞被入侵時，會“剪掉”感染期間產(chǎn)生的病毒蛋白的碎片。這些碎片含有被“剪掉”的內(nèi)部蛋白質(zhì)，就像蘋果被切開時露出的果核一樣，然后被運送到細胞膜上，并被推到特殊的“門口”。在那里，它們粘在細胞外，幾乎像一個搭便車的人，向路過的T細胞“揮手幫助”。一旦T細胞注意到這些病毒穿過受感染的細胞，它們就會發(fā)起攻擊，并試圖將這些細胞從體內(nèi)清除。而且這種T細胞反應(yīng)并不重要-Saeed說，這種反應(yīng)的強度與感染冠狀病毒的人是否繼續(xù)發(fā)展成嚴重疾病之間存在聯(lián)系。

　　這篇論文的主要作者、Sabeti實驗室的博士后Weingarten-Gabby說：“相當(dāng)了不起的是，病毒如此強大的免疫特征來自我們視而不見的（病毒的基因序列）區(qū)域。這是一個引人注目的提醒，好奇心驅(qū)動的研究是發(fā)現(xiàn)的基礎(chǔ)，可以改變疫苗和治療方法的發(fā)展?！?/p>

　　Sabeti說：“我們的發(fā)現(xiàn)......可以協(xié)助開發(fā)新的疫苗，這些疫苗將更準確地模仿我們的免疫系統(tǒng)對病毒的反應(yīng)?！?/p>

　　T細胞不僅摧毀了受感染的細胞，而且還記住了病毒的標志，以便在下一次出現(xiàn)相同或不同的病毒變體時，它們可以發(fā)動攻擊，而且力度更大，速度更快。這是一個關(guān)鍵的優(yōu)勢，因為Saeed和他的合作者說冠狀病毒似乎延遲了細胞召喚免疫幫助的能力。

　　Saeed說：“這種病毒想盡可能長時間不被免疫系統(tǒng)發(fā)現(xiàn)。一旦它被免疫系統(tǒng)注意到，它就會被消滅，而它并不希望這樣?！?/p>

　　Saeed表示，根據(jù)他們的發(fā)現(xiàn)，一種新的疫苗配方，包括一些新發(fā)現(xiàn)的構(gòu)成SARS-CoV-2病毒的內(nèi)部蛋白質(zhì)，將有效地刺激免疫反應(yīng)，能夠?qū)箯V泛的新出現(xiàn)的冠狀病毒變種。考慮到這些變種繼續(xù)在世界各地出現(xiàn)的速度，能夠?qū)λ凶兎N提供保護的疫苗將是一個“游戲規(guī)則改變者”。

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