聯(lián)合國(guó)艾滋病規(guī)劃署發(fā)布最新報(bào)告顯示，全球抗擊艾滋病工作取得顯著進(jìn)展，但艾滋病依然是困擾全球的重要公共衛(wèi)生問(wèn)題，特別是非洲等地區(qū)仍然面臨挑戰(zhàn)。圖為在烏干達(dá)坎帕拉舉行的防艾宣傳活動(dòng)中，一名醫(yī)務(wù)工作者（右）為一名當(dāng)?shù)鼐用襁M(jìn)行檢測(cè)（資料圖片）。 新華社發(fā) （約瑟夫·基貢杜攝）

　　今日視點(diǎn)

　　40年前，有研究人員描述了5名男同性戀者因卡氏肺孢子蟲(chóng)肺炎而生病的神秘案例。5人之中已有兩人死亡。

　　位于亞特蘭大的美國(guó)疾病控制中心在1981年6月5日的《發(fā)病率與死亡率周刊》中發(fā)表了關(guān)于這種怪病的報(bào)告，稱(chēng)這種類(lèi)型的肺炎通常只影響免疫功能?chē)?yán)重受損的個(gè)體。隨后科學(xué)家們很快發(fā)現(xiàn)，一種后來(lái)被稱(chēng)為艾滋病的疾病正在摧毀這幾名男性的免疫系統(tǒng)。

　　3年后，科學(xué)家將艾滋病歸咎于一種被稱(chēng)為艾滋病病毒（HIV）或人類(lèi)免疫缺陷病毒的病毒。時(shí)任美國(guó)衛(wèi)生與公眾服務(wù)部部長(zhǎng)瑪格麗特·赫克勒在1984年4月的一次新聞發(fā)布會(huì)上表示，艾滋病疫苗將在兩年內(nèi)準(zhǔn)備好測(cè)試，并承諾保護(hù)即將到來(lái)。

　　然而直至今天，我們還在等待疫苗的到來(lái)。

　　與此同時(shí)，可能始于20世紀(jì)20年代剛果的艾滋病大流行已經(jīng)造成了毀滅性的損失。截至2019年底，全球已有超過(guò)7500萬(wàn)人感染，大約有3270萬(wàn)人死亡。如果不是因?yàn)榭笻IV治療的進(jìn)步，死亡人數(shù)無(wú)疑會(huì)更多。

　　復(fù)雜的HIV給疫苗研發(fā)帶來(lái)挑戰(zhàn)

　　制造疫苗的困難很大程度上來(lái)自病毒本身的復(fù)雜生物學(xué)。

　　一大挑戰(zhàn)是感染世界各地人們的HIV之間存在巨大的遺傳多樣性。就像冠狀病毒一樣，它具有更易傳播或能夠逃避部分免疫系統(tǒng)的變種。

　　但是，HIV尤其復(fù)雜。美國(guó)馬里蘭州銀泉市沃爾特里德陸軍研究所軍事艾滋病病毒研究項(xiàng)目的病毒學(xué)家摩根·羅蘭說(shuō)：“這是因?yàn)镠IV以令人眼花繚亂的速度復(fù)制著它的基因藍(lán)圖，每天在一個(gè)人身上產(chǎn)生數(shù)以萬(wàn)計(jì)的新副本。每一個(gè)新的‘拷貝’平均攜帶至少一個(gè)獨(dú)特的突變。一個(gè)艾滋病患者的體內(nèi)可以攜帶無(wú)數(shù)的變種，盡管只有少數(shù)幾種變種可以傳染給其他人?！?/p>

　　更重要的是，HIV有多種“策略”逃避免疫系統(tǒng)。例如它可在其部分表面覆蓋一層致密的糖分子。這些分子可保護(hù)病毒不被免疫系統(tǒng)攻擊。

　　然而，也許最大的障礙是這種病毒感染的終生性質(zhì)。據(jù)美國(guó)《科學(xué)時(shí)報(bào)》不完全消息稱(chēng)，迄今為止，全球只有3人戰(zhàn)勝了艾滋病。對(duì)大多數(shù)患者來(lái)說(shuō)，它會(huì)伴隨一生。許多病毒在免疫系統(tǒng)將其擊退后會(huì)從體內(nèi)消失。但是，HIV有能力攻擊人體的免疫系統(tǒng)，特別是能夠侵入T細(xì)胞，使T細(xì)胞大量死亡，導(dǎo)致患者喪失一切免疫功能，各種傳染病乘虛而入。

　　因此，“狡猾”的HIV給疫苗研發(fā)帶來(lái)了重重挑戰(zhàn)。

　　此外，資金也是一個(gè)問(wèn)題。缺乏有效的艾滋病疫苗與花了不到一年時(shí)間開(kāi)發(fā)的新冠肺炎疫苗形成了鮮明對(duì)比。美國(guó)紐約市西奈山伊坎醫(yī)學(xué)院的免疫學(xué)家蘇珊·佐拉-帕茲納表示，美國(guó)新冠疫苗研發(fā)所需的資金源源不斷，而用于艾滋病疫苗研究的資金卻明顯不足，因此很難以有效的方式分配資金來(lái)研發(fā)疫苗。盡管如此，這種資金流還是促進(jìn)了艾滋病病毒研究的進(jìn)展，這在一定程度上使多種新冠肺炎疫苗的快速成功成為可能。

　　唯一最接近成功的疫苗也失敗了

　　據(jù)《科學(xué)時(shí)報(bào)》報(bào)道，到目前為止，只有幾項(xiàng)臨床試驗(yàn)用來(lái)測(cè)試潛在的HIV疫苗對(duì)人體的功效。在科學(xué)家們完成的六項(xiàng)試驗(yàn)中，只有一種候選疫苗被證明可以有效預(yù)防感染。

　　這項(xiàng)唯一成功的試驗(yàn)被稱(chēng)為RV144，它使用了一種“prime-boost”策略，參與者總共接受了1次主要的疫苗接種和6次增強(qiáng)疫苗注射。其中4針含有一種金絲雀痘病毒，這種病毒不能在細(xì)胞內(nèi)復(fù)制，并攜帶特定HIV蛋白的遺傳指令。參與者的細(xì)胞制造這些病毒蛋白，并可產(chǎn)生針對(duì)它們的免疫反應(yīng)。

　　然后，參與者還接受了兩次“助推”，一次注射HIV蛋白片段，這是病毒進(jìn)入細(xì)胞所必需的。最終，與未接種組相比，接種疫苗的參與者感染風(fēng)險(xiǎn)降低了31.2%。

　　RV144的研究結(jié)果首次發(fā)表在2009年12月的《新英格蘭醫(yī)學(xué)雜志》上，研究結(jié)果表明，特異性抗體是降低感染風(fēng)險(xiǎn)的關(guān)鍵因素。佐拉-帕茲納表示，盡管療效有限，但這讓科學(xué)家知道了人們需要什么類(lèi)型的免疫反應(yīng)來(lái)預(yù)防感染，對(duì)艾滋病治療起到了推動(dòng)作用。

　　然而，最近，金絲雀痘/蛋白質(zhì)策略的一些效果不太樂(lè)觀。2020年2月，當(dāng)新冠肺炎在全球傳播時(shí)，研究人員停止了在南非進(jìn)行的一項(xiàng)后續(xù)試驗(yàn)，該試驗(yàn)使用了相同的疫苗平臺(tái)，目的是改進(jìn)RV144試驗(yàn)。研究人員3月25日在《英格蘭醫(yī)學(xué)雜志》上報(bào)道稱(chēng)，這項(xiàng)試驗(yàn)的結(jié)果并沒(méi)有降低接種疫苗的人感染HIV的風(fēng)險(xiǎn)。

　　“隧道”黑暗的盡頭出現(xiàn)了曙光

　　現(xiàn)在，科學(xué)家正致力于研究注射一劑即可提供滅菌免疫力的HIV疫苗。當(dāng)然，任何方法也都在嘗試之中。

　　其中一種方法是利用這樣的想法，即一些感染者自然產(chǎn)生抗體，能夠攻擊各種各樣的HIV變異毒株，并阻止這些病毒感染細(xì)胞。這些抗體需要很長(zhǎng)時(shí)間才能形成，甚至是在感染HIV幾年后才出現(xiàn)。疫苗制造商希望加快這一進(jìn)程。

　　目前正在由強(qiáng)生公司領(lǐng)導(dǎo)的一項(xiàng)臨床試驗(yàn)中進(jìn)行測(cè)試，他們使用一種HIV蛋白引發(fā)廣泛免疫反應(yīng)，這種HIV蛋白由在世界各地傳播的不同HIV毒株鑲嵌組成。

　　另一種方法是讓免疫系統(tǒng)產(chǎn)生廣泛的中和抗體。研究人員首先在艾滋病患者中鑒定出廣泛的中和抗體，然后分析身體產(chǎn)生這些免疫蛋白的步驟。美國(guó)杜克人類(lèi)疫苗研究所的疫苗專(zhuān)家凱文·桑德斯說(shuō)，他們的目標(biāo)是制造一種能夠在接觸特定病毒片段時(shí)產(chǎn)生類(lèi)似抗體的疫苗。

　　在2019年12月的一項(xiàng)科學(xué)研究中，桑德斯等研究人員表明，在接種疫苗的小鼠和恒河猴中，他們通過(guò)刺激HIV抗體，使這些抗體可能最終會(huì)變得廣泛中和。另一項(xiàng)研究顯示，在一項(xiàng)早期臨床試驗(yàn)中，97%的人類(lèi)參與者在接觸到一段專(zhuān)門(mén)產(chǎn)生免疫細(xì)胞的HIV時(shí)，產(chǎn)生了同樣稀有的免疫細(xì)胞。

　　其他小組則專(zhuān)注于T細(xì)胞來(lái)對(duì)抗感染。例如，路易斯·皮克和克勞斯·弗魯研發(fā)出了一種疫苗，這種疫苗可以使用專(zhuān)門(mén)的T細(xì)胞殺死其他感染艾滋病病毒的T細(xì)胞，而不是依靠抗體來(lái)完全預(yù)防感染，該團(tuán)隊(duì)的成果發(fā)表在今年3月份的《科學(xué)免疫學(xué)》上。

　　該研究小組此前的研究曾顯示，接種疫苗的猴子中約有一半受到了保護(hù)，下一步的研究目標(biāo)是將疫苗移植到人體內(nèi)。

　　經(jīng)過(guò)近40年的嘗試，“隧道”盡頭出現(xiàn)了一些曙光?！拔业拇_相信我們會(huì)開(kāi)發(fā)出疫苗?！弊衾?帕茲納說(shuō)，“但我不知道這需要多長(zhǎng)時(shí)間。”

　　聯(lián)合國(guó)艾滋病規(guī)劃署創(chuàng)始執(zhí)行主任、英國(guó)倫敦衛(wèi)生與熱帶醫(yī)學(xué)學(xué)院院長(zhǎng)彼得·皮奧特6月5日在接受《柳葉刀》專(zhuān)訪時(shí)表示，他對(duì)未來(lái)抗擊艾滋病的工作表示樂(lè)觀。

　　皮奧特說(shuō)，目前的情況已明顯改善，但HIV死亡率仍然很高。新增的感染主要是由于當(dāng)前的措施集中于治療而不是預(yù)防?？刂破鋫鞑ネ緩绞呛芗值?。盡管已有成效，但還需要在預(yù)防上下更大功夫。每個(gè)國(guó)家和地區(qū)情況不同，應(yīng)采取針對(duì)性的措施。未來(lái)我們將有望開(kāi)發(fā)出HIV疫苗，但是我也擔(dān)心隨著新冠肺炎疫情的持續(xù)，其他許多健康和社會(huì)問(wèn)題受到的關(guān)注會(huì)減少，因此改變這一現(xiàn)狀很大程度上取決于各國(guó)乃至全球強(qiáng)有力的領(lǐng)導(dǎo)。


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